août 9, 2022
Les bactéries intestinales peuvent accumuler des médicaments courants, les rendant moins efficaces

Les bactéries intestinales peuvent accumuler des médicaments courants, les rendant moins efficaces

Partager sur Pinterest

    De nouvelles recherches examinent la réponse des bactéries intestinales aux médicaments courants. Willie B. Thomas/Getty Images

      Une étude de laboratoire qui apparaît dans La nature a découvert que les bactéries intestinales peuvent accumuler des médicaments courants, ce qui peut altérer la fonction et l'activité bactériennes et diminuer l'efficacité des médicaments.

        La signification clinique de ces résultats est inconnue.

            Les chercheurs doivent mener des études humaines pour évaluer et classer les réponses médicamenteuses en fonction de la composition du microbiome intestinal afin d'individualiser et d'optimiser potentiellement le traitement médicamenteux.

      Le microbiome humain se compose de 100 000 milliards de bactéries, virus et champignons résidant principalement dans l'intestin humain. Le microbiome joue un rôle essentiel dans :

      • immunité développement
      • protection contre les micro-organismes nuisibles

          production d'acides gras à chaîne courte, source d'énergie
            synthèse de vitamines

          • stockage des graisses

            régulation du système nerveux central

            Les bactéries intestinales produisent environ 95% de la sérotonine dans le corps. La sérotonine est un neurotransmetteur dans le cerveau qui régule à la fois l'humeur et le fonctionnement gastro-intestinal (GI).

            Les facteurs environnementaux peuvent induire des changements dans le microbiome comme une réponse à un régime, des antibiotiques ou une maladie. Les médicaments non antibiotiques peuvent également altérer la composition et la fonction du microbiome intestinal.

            De plus, le microbiome intestinal peut affecter la réponse d'une personne à un médicament. Les bactéries intestinales peuvent modifier l'activité du médicament dans le corps, sa toxicité ou sa biodisponibilité, c'est-à-dire l'étendue et la vitesse à laquelle le médicament pénètre dans la circulation sanguine.

            Des recherches préliminaires chez la souris suggèrent que certains antidépresseurs, tels que la duloxétine, qui traitent la dépression et l'anxiété en augmentant les niveaux de sérotonine et de noradrénaline chez l'homme, peut également altérer le microbiome intestinal. Les scientifiques ne comprennent pas encore l'effet de la duloxétine sur le microbiome humain.

            Cela a inspiré une étude, menée par des chercheurs du Medical Research Council (MRC) Toxicology Unit de l'Université de Cambridge au Royaume-Uni et du European Molecular Biology Laboratory en Allemagne, pour examiner le mécanisme sous-jacent des interactions entre les bactéries intestinales et les médicaments.

              Les scientifiques ont cultivé 25 souches de bactéries intestinales communes avec un total de 15 médicaments, servant trois médicaments comme groupe témoin, et ont étudié leurs interactions dans 375 groupes appariés bactéries-médicaments différents. Les chercheurs ont identifié 29 interactions auparavant inconnues impliquant 18 espèces de bactéries et sept médicaments.

            Du 29 nouvelles interactions bactérie-médicament, 17 résultaient du stockage du médicament par la bactérie, que les scientifiques appellent bioaccumulation, et 12 de la modification du médicament par une bactérie, ou biotransformation.

              Les chercheurs ont en outre confirmé la bioaccumulation de la duloxétine dans quatre souches de bactéries intestinales, en utilisant la résonance magnétique nucléaire et la chromatographie en phase liquide avec spectrométrie de masse.

              Dr. Kiran Patil, auteur collaborateur et chercheur à l'Unité de toxicologie du MRC, a développé dans une interview avec Medical News Today : « L'importance de La relation entre les médicaments et les bactéries intestinales a été reconnue auparavant, mais les mécanismes moléculaires n'étaient pas entièrement connus. Une grande partie de l'accent a été mis sur la question de savoir si la molécule de médicament est chimiquement modifiée – un processus appelé biotransformation.

              Dr. Patil a ajouté:

                «Nous avons découvert que certains des médicaments couramment utilisés, y compris antidépresseur duloxétine, sont bioaccumulés par les bactéries intestinales sans modification chimique. Le choix de la duloxétine était dû à son utilisation intensive, à des liens connus auparavant avec les effets secondaires liés au tractus gastro-intestinal, tels que la prise de poids, et à la variabilité de la réponse d'un individu à l'autre.

              • Les auteurs de l'étude ont découvert que la duloxétine se lie aux enzymes métaboliques des bactéries, modifiant leurs métabolites. Les chercheurs ont cultivé cinq espèces de bactéries intestinales avec de la duloxétine pour évaluer si ces changements métaboliques associés à la bioaccumulation pourraient entraîner des changements dans la composition des bactéries intestinales de la communauté.

            Ils ont observé que la duloxétine modifiait radicalement la composition de la communauté bactérienne grâce aux métabolites produits par les bactéries qui accumulaient la duloxétine. D'autres bactéries se nourrissent de ces métabolites, provoquant des changements supplémentaires dans la communauté bactérienne intestinale.

            Les chercheurs ont ensuite examiné l'effet des bactéries qui se sont accumulées duloxétine par rapport à ceux qui n'en ont pas pris Caenorhabditis elegans

          , un ver nématode utilisé pour étudier l'intestin bactéries. Ils ont découvert que les bactéries qui accumulaient la duloxétine modifiaient le comportement des vers, par rapport aux bactéries non accumulatrices.

        Dr. Patil a commenté les interactions inattendues entre les bactéries et les médicaments qui s'accumulent dans les bactéries: «Cela a non seulement réduit la disponibilité des médicaments, mais également le métabolisme bactérien accumulé des médicaments [changed] et les molécules qu'ils [secreted].»

        Dr. Patil a ajouté : « Cela a un effet d'entraînement sur les autres bactéries de la communauté. Notre étude révèle ainsi une nouvelle dimension dans les interactions microbiome-médicament.

        Interrogé sur les forces et les limites de l'étude, le Dr Patil a expliqué: «La plus grande force est la profondeur des aperçus moléculaires que nous avons pu obtenir en utilisant des techniques de pointe [… to uncover] dimension jusque-là cachée des interactions bactéries-médicaments. Pour obtenir ces informations moléculaires, nous avons dû limiter l'étude à des conditions de laboratoire contrôlées, et nous ne pouvons donc pas encore dire grand-chose sur pertinence clinique de nos résultats. »

        Dr. Andrew Goodman, professeur titulaire au CNH de pathogenèse microbienne et directeur de l'Institut des sciences microbiennes de la faculté de médecine de Yale, a déclaré dans le blog Biomedical Beat de l'Institut national des sciences médicales générales:

        «Nous nous intéressons aux conséquences de ces interactions hôte-microbiome spécifiquement dans le contexte des médicaments […] pour comprendre comment la variation du microbiome affecte la façon dont les gens réagissent aux médicaments, et nous pense que les progrès dans ce domaine permettraient de nombreux nouveaux avantages pour la santé. »

        « Par exemple, nous pourrions choisir des médicaments en fonction de la composition du microbiome d'une personne et peut-être même modifier son microbiome afin qu'ils soient un meilleur candidat pour un médicament médical. ”

        Les chercheurs ont besoin de mener la fourrure d'autres études pour évaluer l'effet du microbiome intestinal sur la réponse médicamenteuse et les effets secondaires chez l'homme pour que ces résultats aient un impact clinique.

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée.