août 9, 2022
Colite ulcéreuse : les statines pourraient être un traitement efficace

Colite ulcéreuse : les statines pourraient être un traitement efficace

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Une nouvelle étude conclut que certaines statines pourraient aider à traiter la colite ulcéreuse. Iryna Imago/Getty Images

Les chercheurs ont récemment examiné plusieurs médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour voir si certains pourraient traiter efficacement la colite ulcéreuse (CU).

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Leurs résultats suggèrent que les statines hypocholestérolémiantes peuvent réduire le besoin de médicaments anti-inflammatoires et d'interventions chirurgicales pour traiter la maladie.

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  • Les chercheurs dire que les essais cliniques pour confirmer
  • leurs résultats

    doit avoir lieu avant que les médecins puissent prescrire des statines pour la CU.

    ) Près d'un million de personnes aux États-Unis sont atteintes de CU. L'inflammation est à l'origine de la maladie et les scientifiques pensent qu'elle se produit lorsque le système immunitaire attaque les cellules du rectum ou du côlon.

    Les symptômes comprennent du sang dans les selles, une diarrhée persistante qui ne répond pas aux médicaments en vente libre (OTC) et des douleurs abdominales.

    Les traitements actuels de la maladie comprennent les médicaments anti-inflammatoires; cependant, un nombre important de personnes ne répondent pas à ces médicaments. Une colectomie, l'ablation chirurgicale d'une partie ou de la totalité du côlon, est la seule option curative de la maladie.

    Une colectomie est généralement un traitement de dernier recours en raison des risques indésirables, tels qu'une hémorragie interne, des caillots sanguins et une infection. Les chercheurs s'intéressent donc à d'autres moyens de traiter la maladie. Cependant, développer des médicaments à partir de zéro est un processus long et coûteux.

    Réutilisation de médicaments déjà approuvés par la FDA sauf

    s

    temps et argent lors de la recherche de nouveaux traitements. C'est parce qu'ils ont déjà des profils d'innocuité bien établis et des données cliniques largement disponibles.

    Les scientifiques ont déjà étudié des médicaments réutilisés pour traiter des maladies, y compris la maladie de Parkinson, le cancer du sein , et cancer du colon.

    Dans une étude récente, des chercheurs de l'Université de Stanford, en Californie, ont analysé des ensembles de données accessibles au public d'informations sur la santé des patients afin d'identifier les médicaments approuvés par la FDA qui peuvent traiter la CU.

    Ils ont découvert que l'atorvastatine, disponible sous le nom de marque Lipitor, avait des liens avec une réduction significative de les taux de colectomie, le besoin de médicaments anti-inflammatoires et l'hospitalisation chez les personnes atteintes de CU.

    «Ces résultats sont intéressants, étant donné la suggestion qu'une thérapie cardiovasculaire couramment utilisée pourrait être potentiellement réutilisé dans le traitement de la CU », a déclaré le Dr Edward L. Barnes, MPH, professeur adjoint de médecine à l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, qui n'était pas impliqué dans l'étude Nouvelles médicales aujourd'hui

    .

    «L'association du traitement à l'atorvastatine avec des résultats à long terme, y compris la diminution du taux de colectomie – par rapport aux patients auxquels un médicament de comparaison a été prescrit – est intéressante», a-t-il déclaré.

    Il a également expliqué que « des études antérieures sur le traitement par statines ont également suggéré un avantage dans l'histoire naturelle de la maladie inflammatoire de l'intestin (MICI), y compris des taux d'incidence potentiellement réduits, une utilisation réduite de stéroïdes et des taux plus faibles de cancer colorectal ».

    La nouvelle recherche apparaît dans le Journal of the American Medical Association d'informatique .

    Les chercheurs ont d'abord recherché le NCBI Gene Expression Omnibus (GEO) pour les ensembles de données d'expression génique qui ont profilé les biopsies du côlon de personnes avec et sans UC.

    Au total, ils ont identifié 11 ensembles de données d'expression génique, y compris des échantillons de biopsie de 171 personnes atteintes de CU et 101 sans la condition.

    À partir d'une analyse génétique des biopsies, les chercheurs ont trouvé une signature de la maladie CU de 1 248 gènes.

    La signature de la maladie CU impliquait des gènes liés aux voies immunitaires et liées à l'inflammation, y compris les cytokines et la signalisation des interleukines et les interactions immunorégulatrices avec le système immunitaire adaptatif.

    Les chercheurs ont également examiné la corrélation entre la signature génique et les profils d'expression génique de 781 molécules approuvées par la FDA et profilées par la bibliothèque de signatures cellulaires basées sur un réseau intégré du NIH Common Fund (LINCS). Ils voulaient trouver des médicaments qui pourraient altérer l'activité génétique associée à la CU.

    Ils ont découvert que l'expression génique des médicaments anticancéreux vemurafenib et gefitinib était la plus corrélée avec la signature du gène UC.

    Cependant, en raison des effets secondaires indésirables de ces médicaments, les chercheurs ont choisi d'étudier plus avant la troisième option la plus corrélée, l'atorvastatine. L'atorvastatine a inversé l'effet de 731 gènes, soit 58 % des 1 248 gènes de la signature du gène UC.

    Pour étudier plus avant les effets de l'atorvastatine, ils ont analysé les dossiers de santé électroniques du Stanford Research Repository (STARR) et du Optum Clinformatics DataMart pour voir comment le médicament influençait les taux de colectomie chez les personnes atteintes de CU et de problèmes cardiovasculaires.

    Les chercheurs ont découvert que les personnes prenant des statines étaient 50% moins susceptibles d'avoir besoin d'une colectomie, quel que soit leur âge. Ces participants ont également pris moins de stéroïdes et ont mis plus de temps à être hospitalisés après le début du traitement que ceux utilisant d'autres thérapies cardiovasculaires et de modulation des lipides .

    Les chercheurs ont en outre identifié que ceux qui prenaient de l'atorvastatine pendant plus de 6 mois avaient des taux de colectomie inférieurs à ceux ceux qui prennent le médicament depuis moins de 6 mois. Ils ont également conclu que d'autres statines pourraient avoir des effets similaires en raison d'une expression génique similaire à celle de l'atorvastatine.

  • Selon les auteurs, des études antérieures ont montré que l'atorvastatine et d'autres statines ont des effets anti-inflammatoires et favorisent la mort cellulaire programmée. Les effets incluent « une régulation négative des médiateurs moléculaires impliqués dans l'inflammation spécifique aux MII et la réduction de la colite dans les modèles animaux de MII ».

    Alors que les scientifiques ne comprennent pas encore les mécanismes impliqués dans les propriétés anti-inflammatoires de l'atorvastatine, l'analyse génétique a montré que les médicaments pourraient interagir avec CXCL1,

    CXCL3, et ICAM1

    gènes. Selon les auteurs, ces gènes ont montré une plus grande expression dans des modèles animaux de CU et des échantillons de tissus de personnes atteintes de CU

    . « Les auteurs indiquent que les voies exactes par lesquelles l'atorvastatine peut réduire l'inflammation et ainsi entraîner une diminution du taux de colectomie au fil du temps », a déclaré le Dr Barnes MNT.

    «Bien que plusieurs étiologies potentielles soient suggérées, je pense que d'autres études seront nécessaires pour identifier le mécanisme exact par lequel l'atorvastatine peut agir chez les patients atteints de CU. Bien que certaines des analyses secondaires aient été limitées par une taille d'échantillon relativement plus petite dans certains groupes, il est suggéré qu'une durée plus longue du traitement par l'atorvastatine est importante pour réduire les taux de colectomie », a ajouté Barnes.

    Les chercheurs concluent que l'atorvastatine peut fonctionner comme une option de traitement pour la CU.

    « Nous savons depuis longtemps que les statines sont anti-inflammatoires, mais nous ne Je ne connais pas encore tout à fait le mécanisme », a déclaré Purvesh Khatri, auteur principal de l'article et professeur agrégé de médecine et de science des données biomédicales à l'Université de Stanford MNT.

    « L'une des prochaines étapes consiste à comprendre quel est le mécanisme sous-jacent. Cela pourrait conduire à identifier de nouvelles cibles médicamenteuses pour les patients atteints de CU et à améliorer davantage les options thérapeutiques pour ces patients. « Une autre étape future consiste à confirmer si cette association bénéfique est également observée avec une force similaire pour d'autres statines . Bien que notre analyse ait montré le même sens d'association, nous n'avions pas suffisamment de patients atteints de CU traités avec d'autres statines pour avoir des preuves concluantes », a expliqué Khatri à MNT.

    Les chercheurs notent que, parce qu'ils n'ont utilisé que des données rétrospectives, la prochaine étape devrait être des essais prospectifs qui suivent les personnes au fil du temps.

    « Bien que la taille de l'échantillon soit robuste, il existe des limites inhérentes à l'utilisation de données rétrospectives », a déclaré Barnes.

    « Par exemple, nous ne savons pas pourquoi un patient s'est vu prescrire l'un des traitements de comparaison au lieu de l'atorvastatine, ce qui pourrait avoir un impact sur les résultats. Nous n'avons pas non plus d'informations importantes concernant l'activité ou le phénotype de la maladie, qui peuvent également avoir un impact sur les résultats, tels que la colectomie.

    «Enfin, bien que les résultats aient presque atteint une signification statistique, il est également important de noter que seule l'atorvastatine était associée à une diminution du taux de colectomie et que d'autres les thérapies aux statines n'ont pas montré d'association significative », a ajouté Barnes.

    « Chacune de ces limitations ne suggère pas que l'étude n'a pas de mérite, mais plutôt que de futures études prospectives ou d'autres conceptions peuvent être importantes pour confirmer cela association ou expliquant l'impact de l'atorvastatine sur les résultats chez les patients atteints de CU », a conclu Barnes.

    Les les chercheurs disent que les méthodes qu'ils ont utilisées pour arriver à leurs conclusions pourraient aider à identifier d'autres er médicaments susceptibles d'être réutilisés à l'avenir .

    «Mon point de vue (fortement biaisé) sur ce travail est qu'il souligne comment nous pouvons intégrer la science de la médecine (données moléculaires) avec la pratique de la médecine (dossiers de santé électroniques et données sur les réclamations) pour accélérer la traduction clinique », a déclaré Khatri, il a poursuivi :

      « Ici, nous avons utilisé l'expression génique à partir d'ensembles de données publiquement disponibles de la CU pour prédire les médicaments approuvés par la FDA qui pourraient être réutilisés pour traiter patients atteints de CU. Ensuite, nous avons utilisé des dossiers de santé électroniques et des données de réclamation provenant de deux sources différentes pour valider la prédiction de notre analyse des données moléculaires dans les données des patients du monde réel.

      «Ceci est un troisième article de mon laboratoire pour intégrer des données moléculaires aux dossiers de santé électroniques pour la réutilisation de médicaments ou le développement de nouveaux biomarqueurs . Il est donc sûr de dire que cette approche pourrait être transformée en un cadre pour la médecine translationnelle », a conclu Khatri.

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