septembre 16, 2021
Un médicament contre l'hypertension peut aider à traiter le COVID-19 sévère

Un médicament contre l'hypertension peut aider à traiter le COVID-19 sévère

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De nouvelles recherches indiquent un type courant de bêta-bloquant comme traitement COVID-19 peu coûteux . R_Type/Getty Images

  • Le syndrome de détresse respiratoire aiguë ( SDRA) est une maladie potentiellement mortelle impliquant des lésions pulmonaires, et les experts l'associent souvent à un COVID-19 sévère.
  • Il existe un lien entre les taux de mortalité élevés et le SDRA induit par COVID-19, c'est pourquoi il existe un besoin urgent de traitements efficaces.

    Une réponse immunitaire excessive et incontrôlée à la réplication rapide du SRAS-CoV-2 est impliquée dans le développement du SDRA.

    Une nouvelle étude suggère que le métoprolol, un bêta -bloquant approuvé pour le traitement de l'hypertension, peut réduire l'infl pulmonaire ammation et améliorer les résultats cliniques chez les patients atteints de SDRA associé au COVID-19.

    Approximativement 14–33% des individus avec une infection par le SRAS-CoV-2 développe une maladie grave et environ les deux tiers des personnes atteintes d'une maladie grave développent un SDRA.

    Le SDRA implique des lésions du tissu pulmonaire dues à l'inflammation et à l'accumulation de liquide dans les alvéoles, les sacs aériens dans les poumons où se produit l'échange de gaz avec les vaisseaux sanguins.L'accumulation de fluides dans les alvéoles due aux fuites de vaisseaux sanguins limite les poumons ' capacité à fournir de l'oxygène au reste du corps. Le SDRA nécessite donc une admission en unité de soins intensifs (USI) et une ventilation mécanique invasive pour compenser la fonction pulmonaire limitée.

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    Le SDRA est une cause majeure de décès dans le COVID-19, et il y a un manque de traitements efficaces pour le SDRA sévère associé au COVID-19.

    Une étude récente, qui apparaît dans le

    Journal de l'American College of Cardiology

    , signale que le métoprolol peut rouge uce l'inflammation pulmonaire et améliore la fonction respiratoire chez les personnes atteintes de SDRA induit par COVID-19. Le métoprolol est un bêta-bloquant courant conçu pour traiter l'hypertension artérielle, et il peut fournir un traitement peu coûteux pour le COVID-19 sévère.

    L'infection par le SARS-CoV-2 active une réponse immunitaire qui vise à bloquer la progression de la maladie.

    Cependant, dans certains cas de COVID-19 sévère, une activation incontrôlée et excessive de le système immunitaire peut survenir en réponse au virus à réplication rapide, provoquant le SDRA et d'autres complications, telles que la défaillance d'un organe.

    Les dommages initiaux aux tissus dus à une infection par le SRAS-CoV-2 entraînent la production de molécules de signalisation appelées cytokines. Les cytokines et autres molécules libérées par les tissus endommagés recrutent des cellules immunitaires, telles que les neutrophiles et les macrophages, dans les poumons et entraînent l'activation de ces cellules.

    La production excessive de cytokines , que les scientifiques appellent une tempête de cytokines, et la suractivation des neutrophiles et des macrophages sont les caractéristiques du SDRA associé à un COVID-19 sévère.Après recrutement dans les poumons, les neutrophiles et macrophages activés produisent eux-mêmes des cytokines et contribuent à la tempête de cytokines.

    Outre les cytokines, les neutrophiles activés libèrent des granules et

    produire des pièges extracellulaires de neutrophiles (NET ) qui aident à tuer les virus et les bactéries. Les TNE sont des structures en forme de toile constituées d'ADN et de protéines qui immobilisent les bactéries et les virus.

    Alors que les neutrophiles activés jouent un rôle essentiel dans la défense du corps contre le virus, l'hyperactivation des neutrophiles peut endommager les tissus pulmonaires et les vaisseaux sanguins, comme observé dans l'ARDS. Conformément à cela, le nombre de neutrophiles dans les poumons est en corrélation avec la gravité de COVID-19 et peut prédire le risque de complications, telles que le SDRA.

    Ces données suggèrent que les neutrophiles pourraient être une cible prometteuse pour réduire l'inflammation pulmonaire chez les personnes atteintes de COVID-19 sévère.

    Les bêta-bloquants sont une classe de médicaments qui bloquent les effets des deux hormones qui interviennent dans la réaction de combat ou de fuite : l'épinéphrine et la norépinéphrine. Les médecins utilisent couramment des bêta-bloquants pour traiter les maladies cardiovasculaires.

    Dr. Sverre Kjeldsen, professeur à l'Université d'Oslo en Norvège, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré

    Actualités médicales aujourd'hui

    : «Les patients COVID-19 très malades subissent un stress énorme – ils ont la plus forte activation du système nerveux sympathique que vous puissiez imaginer. La libération d'énormes quantités de noradrénaline (norépinéphrine) et d'adrénaline (épinéphrine) endommage presque tous les organes, y compris les poumons, et le traitement au métoprolol, un bêta-1 bloqueur sélectif des récepteurs adrénergiques, inhibe au moins partiellement les effets néfastes de ces catécholamines plasmatiques. ”

    Dans un éditorial publié l'année dernière, le Dr Kjeldsen note également que les bêta-bloquants pourraient être des candidats pour le traitement des patients atteints de COVID-19 sévère en raison de la capacité des médicaments à réduire l'inflammation et combattre l'accumulation de liquide dans les poumons.

    L'équipe dirigée par des chercheurs du Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) a maintenant montré que le bêta-bloquant métoprolol peut réduire l'inflammation pulmonaire et améliorer les niveaux d'oxygène dans le sang. Les résultats proviennent d'une petite étude pilote impliquant des patients COVID-19 atteints de SDRA.

    Plus précisément, l'équipe a découvert que le métoprolol réduisait le nombre de neutrophiles dans les poumons et entraînait une diminution des niveaux d'activation des neutrophiles.

    Le premier auteur de l'étude, Agustín Clemente-Moragón, un Ph.D. boursier au CNIC, a dit

    MNT:

    « Au cours des dernières années, notre groupe de recherche (le laboratoire translationnel de thérapie cardiovasculaire et d'imagerie) du Centre national espagnol de recherche cardiovasculaire (CNIC) a généré une vaste connaissance du rôle perturbateur et unique du bêta-bloquant métoprolol contre les réponses inflammatoires induites par les neutrophiles. « Ces données expérimentales nous ont incités à étudier dans l'essai pilote MADRID-COVID si l'administration intraveineuse de métoprolol sur 3 jours (15 milligrammes par jour) pouvait entraîner des résultats prometteurs chez les patients atteints de COVID-19 associé SDRA. »

    Le co-auteur de l'étude, le Dr Valentin Fuster, directeur général du CNIC et directeur de Mount Sinai Heart, a déclaré MNT : « Nous avons très peu de thérapies qui se sont avérées importantes à ce stade avancé de la maladie. [T] L'importance de cette étude est que, si cela est correct, ayez maintenant une nouvelle approche avec un médicament très bon marché, qui est très abordable.

    L'étude a porté sur 20 patients COVID-19 atteints de SDRA qui étaient sous ventilation mécanique depuis moins de 3 jours. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit du métoprolol par voie intraveineuse (IV), c'est-à-dire administré directement dans une veine, soit des soins standard dans le groupe témoin.Le groupe expérimental était composé de 12 patients qui ont reçu du métoprolol IV quotidiennement pendant 3 jours, tandis que les 8 patients restants, dans le groupe témoin, ont reçu des soins standard.

    Les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang et de liquide dans les poumons du patient avant le début du traitement et le quatrième jour, 24 heures après la dernière dose de métoprolol.

    Ils ont découvert que l'administration de métoprolol, par rapport aux soins standard, entraînait une réduction du nombre de cellules immunitaires spécifiques dans les échantillons de liquide prélevés dans les poumons des patients COVID-19.

    Plus précisément, il y a eu une diminution du nombre de neutrophiles dans les échantillons de fluides prélevés dans les poumons des patients qui ont reçu du métoprolol.

    De plus, le traitement au métoprolol a réduit le niveau de cytokines pro-inflammatoires, telles que MCP-1 dans les poumons et IL-8 dans le sang.

    Les chercheurs ont également observé une baisse des marqueurs associés à la production de TNE par les neutrophiles après traitement au métoprolol, ce qui indique une réduction de l'activation des neutrophiles.

    Ces résultats suggèrent que le métoprolol peut réduire l'inflammation pulmonaire et limiter le recrutement et l'activation des neutrophiles chez les patients COVID-19 atteints de SDRA.

    Enquête sur l'impact du métoprolol sur résultats cliniques, les chercheurs ont découvert que l'administration de métoprolol améliorait les niveaux d'oxygène dans le sang.

    Bien qu'il y ait eu un lien entre le traitement au métoprolol et moins de jours sous ventilation mécanique et une sortie plus précoce des soins intensifs, ces résultats n'ont pas atteint la signification statistique.

    Notamment, il n'y a eu aucun effet secondaire associé au traitement au métoprolol.

    Les auteurs concluent que «[IV] l'administration du bêta-bloquant métoprolol cliniquement approuvé à des patients gravement malades atteints de SDRA causé par COVID-19 est sûre et perturbe l'inflammation pulmonaire exacerbée associée à la maladie.»

    Décrivant le points forts de l'étude, Clemente-Moragón a déclaré : « Le métoprolol est un médicament cliniquement disponible et bon marché (le traitement quotidien coûte moins de 3 $), ce qui pourrait potentiellement réduire la pression extrême que COVID-19 exerce sur les unités de soins intensifs du monde entier, même dans les pays où les vaccins sont pas encore déployé dans une large mesure. »

    “ De plus, ce traitement pourrait être bénéfique pour tous les patients atteints de COVID-19 sans contre-indications pour le métoprolol (avec seulement quelques patients n'étant pas de bons candidats pour le recevoir), et cet avantage pourrait éventuellement être plus important s'il était commencé avant l'intubation », a-t-il ajouté.

    Dans un éditorial accompagnant l'article, le Dr Mourad Senussi félicite les auteurs pour l'étude et écrit : « Bien qu'il s'agisse d'une étude monocentrique de petite taille parmi une multitude d'autres explorant les modalités de traitement potentielles du COVID-19, cette étude utilise un médicament facilement disponible, sûr et peu coûteux; a une conception d'étude simple; et, plus important encore, montre une plausibilité biologique. Dr. Senussi est le directeur médical de l'unité de soins cardiaques du Baylor St. Luke's Medical Center à Houston, TX, et n'a pas été impliqué dans la recherche.

    Les les chercheurs reconnaissent que l'étude avait quelques limites. Premièrement, ils notent que l'étude avait une petite taille d'échantillon et a eu lieu à un seul endroit. En outre, il y avait un potentiel de biais, car les médecins savaient quels patients appartenaient aux groupes de traitement et de contrôle.

    Pour répondre à ces préoccupations, le Dr Fuster a déclaré qu'ils étaient en le processus de préparation d'un essai contrôlé randomisé plus vaste pour tester davantage la capacité du métoprolol à réduire l'inflammation pulmonaire chez les patients atteints de SDRA associé au COVID-19.

    «Bien que toutes ces données doivent être corroborées dans un essai plus vaste, notre étude récente pourrait suffire à envisager son utilisation chez certains patients, tels que jeunes patients admis aux soins intensifs avec un COVID-19 sévère », a déclaré Clemente-Moragón.

    Les auteurs notent également, «nous ne pouvons pas exclure un biais de sélection entraînant des patients en très mauvais état selon les médecins non pris en compte pour l'inclusion .”

    De plus, le Dr Senussi a noté qu'il faut faire preuve de prudence lors de l'interprétation des résultats de l'étude. Parler à

    MNT

    , il a dit:

    « Nous devrions tempérer notre enthousiasme. Ce n'est pas un médicament miracle ou un remède contre le COVID-19. Cette étude a montré des marqueurs améliorés de l'inflammation pulmonaire chez les patients qui ont reçu [IV] un bêta-bloquant avec moins de lésions pulmonaires et de jours de ventilation.

    «Ce n'est pas un traitement en soi du COVID-19 mais plutôt un moyen d'atténuer l'intense réponse inflammatoire qui a des effets bénéfiques en aval. Ce médicament a été administré tôt au cours de la maladie à des patients gravement malades sous respirateurs. Les patients très malades et instables ne pouvaient pas recevoir ce médicament », a poursuivi le Dr Senussi.

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